Με τα πρώτα (από τα δύο) ματς Αστέρας Τρίπολης – Πανσερραϊκός και Παναιτωλικός – Athens Kallithea FC ξεκινά η φάση των «16» στον θεσμό του Κυπέλλου. Στο Αγρίνιο ο Παναιτωλικός υποδέχεται την Athens Kallithea FC.
Μόλις δύο φορές έχουν παίξει στο Κύπελλο αυτές οι 2 ομάδες, αμφότερες σε φάση ομίλων: στις 26.08.1990 Καλλιθέα – Παναιτωλικός 1-1 και στις 14.12.2016 Καλλιθέα – Παναιτωλικός 1-5 (84′ Μάκο – 15′, 72′ Φάρλεϊ, 21′, 28′ Μαρκόφσκι, 39′ Κλέσιο).
Ο Παναιτωλικός είναι αήττητος στα έξι τελευταία παιχνίδια του με την αθηναϊκή ομάδα αλλά έχει κάνει μόλις μια νίκη στα έξι τελευταία που την υποδέχτηκε. Η Καλλιθέα έχει να φτάσει στα προημιτελικά από το 2010 ενώ ο Παναιτωλικός έχει φτάσει στις 8 καλύτερες ομάδες του θεσμού δύο φορές τα τελευταία τέσσερα χρόνια.
Στην Τρίπολη οι Αστέρας Τρίπολης και Πανσερραϊκός παίζουν για δεύτερη φορά σε τέσσερις μέρες, αφού το περασμένο Σάββατο βρέθηκαν αντίπαλοι για το πρωτάθλημα της Stoiximan Super League 1(οι Αρκάδες νίκησαν 1-0). Ο δε Πανσερραϊκός είχε βγάλει αποστολή για τα δύο αυτά ματς πριν τον αγώνα Πρωταθλήματος. Στο Κύπελλο οι 2 αυτοί αντίπαλοι έχουν βρεθεί μια φορά (μόνο) πριν από οκτώ χρόνια σε φάση ομίλων.
Συγκεκριμένα, στις 16.12.2015 ο αγώνας Πανσερραϊκός – Αστέρας Τρίπολης είχε λήξει 0-1 με γκολ του Φούντα (35′). Τότε ο Αστέρας είχε φτάσει ως τα προημιτελικά. Ο Πανσερραϊκός έχει πετύχει τρία γκολ στα οκτώ επίσημα παιχνίδια μεταξύ τους. Τα δύο από αυτά τον Νοέμβριο του 2010, όταν είχε νικήσει 2-0 (22′ Παντελιάδης και 51′ Γεωργιάδης) στην Τρίπολη. Ο Αστέρας Τρίπολης τις τέσσερις προηγούμενες σεζόν δεν κατάφερε να φτάσει στα προημιτελικά.
Από την ΕΠΟ έγινε γνωστό πώς VAR θα χρησιμοποιηθεί μόνο στα παιχνίδια του ΠΑΟΚ με τον Βόλο και του ΟΦΗ με την Κηφισιά. Εξάλλου από την επόμενη φάση και μετά είναι υποχρεωτικό το VAR (εκτός όταν το ζητούν οι ομάδες).
Το πρόγραμμα του Κυπέλλου (που δεν έχει για αυτό το τριήμερο τα Παναθηναϊκός – Ολυμπιακός και ΑΕΚ – Άρης που θα γίνουν 10 και 17 Γενάρη):
Τρίτη 5 Δεκεμβρίου
17:00: Αστέρας Τρίπολης – Πανσερραϊκός: Τσιμεντερίδης (Σινιοράκης, Κολλιάκος, 4ος Κατοίκος)
19:30: Παναιτωλικός – Athens Kallithea FC: Μαλούτας (Τζιουβάρας, Μπαλιάκας, 4ος Ανδριανός
Τετάρτη 6 Δεκεμβρίου
15:30: Λάρισα – Ατρόμητος: Τσιάρας (Κούλα Χασάν, Χριστάκογλου, 4ος Καλατζής)
17:30: ΟΦΗ – Κηφισιά: Τσακαλιδης (Νικολαΐδης, Βεργέτης, 4ος Ματσούκας, VAR: Διαμαντόπουλος, Σαμοΐλης)
Πέμπτη 7 Δεκεμβρίου
15:00: Λεβαδειακός – Νίκη Βόλου: Βλάχος (Σούζας, Μανούρας, 4ος Ρούτσης)
19:00: ΠΑΟΚ – Βόλος: Ευαγγέλου (Κωσταράς, Μεϊντάνας, 4ος Πουλικίδης, VAR: Περράκης, Τριανταφύλλου)
10 Ιανουαρίου
19:30: ΑΕΚ – Άρης
21:30: Παναθηναϊκός – Ολυμπιακός